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《徐州醫科大學學報》 2019年02期
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基于SIRT1咪唑并噻唑衍生物類激動劑的Topomer CoMFA研究

楊雯  高劍  
【摘要】:目的利用Topomer CoMFA法對兩類咪唑并噻唑衍生物類激動劑進行研究,并通過研究設計和改造出新的沉默信息調節因子1(silent information regulator, SIRT1)激動劑。方法利用藥物設計平臺Sybyl-X2.1構建的咪唑并噻唑類SIRT1激動劑的分子結構,采用Topomer CoMFA方法自動構建該類化合物的三維定量構效關系模型,考察它們的活性預測值與實驗值相關性,依據Topomer CoMFA的等值線圖設計全新SIRTI激動劑。結果獲得了合理有效的Topomer CoMFA模型,依據該模型的等值圖得到了高活性SIRTI激動劑的設計思路,在苯并吡嗪的4號位上替換顯負電性且大體積的取代基,或在1、3號位上替換顯正電性且大體積的取代基均可以提高化合物的SIRTI激動活性。結論基于29號分子,將其苯并吡嗪環上的4號位取代基變為溴代,2號位取代基替換成小體積的甲基,同時1、3號位取代基替換成大體積的異丙基得到的全新化合物顯示出最高的SIRT1激動活性。

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【參考文獻】
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【共引文獻】
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